Noradrenalina em 0,3 micrograma por quilo por minuto e subindo, três litros de cristaloide já corridos, antibiótico na primeira hora e a pressão média ainda pendurada em 62. Em algum plantão você vai estar na frente desse paciente, com a enfermagem perguntando se aumenta a bomba de novo, e alguém na sala vai lembrar da hidrocortisona. A pergunta é antiga, e os dois maiores ensaios sobre ela saíram no mesmo dia, na mesma revista, com conclusões que parecem opostas.
A pergunta que os ensaios tentaram responder
Na sepse, o eixo do cortisol pode não acompanhar a gravidade da doença, e os vasos respondem menos às catecolaminas. O corticoide em dose baixa restaura parte dessa resposta e encurta o tempo em vasopressor. Esse efeito está bem estabelecido. A dúvida que atravessou duas décadas é se o corticoide faz mais gente sair viva do hospital.
O CORTICUS, de 2008, com 499 pacientes, testou hidrocortisona 50 mg a cada 6 horas por 5 dias, com retirada gradual em mais 6. A mortalidade em 28 dias foi de 34,3% com hidrocortisona e 31,5% com placebo, sem diferença. O teste de estímulo com corticotropina, que deveria apontar quem se beneficiaria, também não separou ninguém: nos que não responderam ao teste, as mortalidades foram de 39,2% e 36,1%. O choque reverteu mais rápido, e houve mais superinfecção. Em 2018 vieram os dois ensaios que hoje sustentam a recomendação.
Os dois ensaios lado a lado
| Item | ADRENAL | APROCCHSS |
|---|---|---|
| Pacientes | 3.800, todos em ventilação mecânica | 1.241 |
| Quem entrava | Choque séptico com vasopressor ou inotrópico por 4 horas ou mais, randomizado em até 24 horas | Choque séptico com menos de 24 horas, duas disfunções orgânicas e noradrenalina ou adrenalina a 0,25 µg/kg/min ou mais por pelo menos 6 horas |
| Esquema | Hidrocortisona 200 mg por dia em infusão contínua, por 7 dias ou até a alta da UTI | Hidrocortisona 50 mg em bolus a cada 6 horas, mais fludrocortisona 50 µg por sonda uma vez ao dia, por 7 dias |
| Mortalidade em 90 dias | 27,9% com hidrocortisona e 28,8% com placebo | 43,0% com o tratamento e 49,1% com placebo |
| Resultado principal | Sem diferença (razão de chances 0,95; P 0,50) | Menor mortalidade (risco relativo 0,88; P 0,03) |
| O que mais mudou | Choque resolveu em 3 dias contra 4; ventilação inicial mais curta; menos transfusão (37,0% contra 41,7%) | Mais dias livres de vasopressor (17 contra 15) e de falência orgânica (14 contra 12) |
| Efeito adverso | Sem diferença em bacteremia nova ou fungemia | Mais hiperglicemia; eventos graves sem diferença |
Infográfico Aevora, elaborado a partir dos resumos de Venkatesh et al. e Annane et al., New England Journal of Medicine, 2018, e dos registros dos dois ensaios no ClinicalTrials.gov (NCT01448109 e NCT00625209).
Por que os resultados parecem discordar
A primeira diferença está no grupo placebo. No ADRENAL, 28,8% dos pacientes sem corticoide morreram em 90 dias. No APROCCHSS, 49,1%. São populações de gravidade muito diferente: o APROCCHSS exigia dose alta de vasopressor sustentada por 6 horas e duas disfunções orgânicas, e o ADRENAL aceitava qualquer dose de vasopressor por 4 horas em quem estava intubado. Um efeito pequeno sobre a mortalidade aparece mais fácil onde a mortalidade é alta, e some no ruído onde ela é menor.
A segunda diferença está no esquema. O APROCCHSS somou fludrocortisona, um mineralocorticoide, e deu a hidrocortisona em bolus. O ADRENAL usou infusão contínua, sem fludrocortisona. Nenhum dos dois ensaios foi desenhado para isolar o papel da fludrocortisona, e a dúvida ficou em aberto.
O que os dois têm em comum pesa mais do que as diferenças. Nos dois, o choque reverteu mais rápido com corticoide. Nos dois, a dose diária de hidrocortisona ficou em 200 mg por 7 dias. E em nenhum dos dois houve aumento de infecção nova ou de eventos graves que contrabalançasse o ganho.
O que as diretrizes fizeram com esses dados
A Surviving Sepsis Campaign de 2026 sugere usar corticoide venoso em adultos com choque séptico (recomendação condicional, certeza baixa). A revisão que a sustenta reuniu 45 ensaios e 9.543 pacientes: o corticoide pode reduzir pouco a mortalidade em 28 dias (risco relativo 0,92, intervalo de 0,83 a 1,01) e a mortalidade de 60 dias ou mais (0,94, de 0,88 a 1,00), aumenta a reversão do choque em 7 dias (1,29, certeza alta) e aumenta hiperglicemia (1,19) e hipernatremia (1,64). Na sepse sem choque, a direção do efeito não favoreceu o corticoide (1,09, de 0,91 a 1,31). A mesma revisão não achou ganho acima de 260 mg de hidrocortisona por dia.
A diretriz de 2026 não fixa uma dose de noradrenalina a partir da qual o corticoide deve começar. A diretriz anterior, de 2021, sugeria iniciar com noradrenalina ou adrenalina a 0,25 µg/kg/min ou mais, pelo menos 4 horas depois do início. Em 2026, o painel relatou a própria prática: 90% dos que usam corticoide prescrevem 200 mg de hidrocortisona por dia, 86% em doses intermitentes, 63% nunca associam fludrocortisona e 61% suspendem sem retirada gradual quando o paciente melhora. O momento de iniciar variou muito entre eles.
A diretriz de corticoide da Society of Critical Care Medicine (SCCM), de 2024, chega ao mesmo lugar por outro caminho. Sugere corticoide no choque séptico do adulto (condicional, certeza baixa) e recomenda contra dose alta por tempo curto, definida como mais de 400 mg de hidrocortisona ou equivalente por dia por menos de 3 dias (recomendação forte, certeza moderada).
Infográfico Aevora, elaborado a partir de Venkatesh et al. e Annane et al., 2018, da Surviving Sepsis Campaign 2026 e de Chaudhuri et al., SCCM, 2024. A prática do painel da Surviving Sepsis de 2026 é relatada pela própria diretriz e não é recomendação formal.
- 1Choque séptico com noradrenalina subindo depois do volumeHidrocortisona 200 mg por dia, em geral 50 mg venosos a cada 6 horas. A Surviving Sepsis de 2026 e a SCCM de 2024 sugerem o corticoide nesse paciente.
- 2Sepse sem choque, pressão sustentada só com volumeSem corticoide para tratar a sepse. Na revisão da diretriz, o efeito nesse grupo não favoreceu o tratamento.
- 3Vontade de dosar cortisol ou fazer teste de corticotropina antesO teste não separou quem se beneficia no CORTICUS. A decisão é clínica, pela dependência de vasopressor.
- 4Ideia de pulso de metilprednisolona para tirar logo do choqueDose acima de 400 mg de hidrocortisona por dia por menos de 3 dias: a SCCM de 2024 recomenda contra, com força alta.
- 5Glicemia acima de 180 mg/dL depois do corticoideInsulina a partir de 180, como a Surviving Sepsis recomenda para todo paciente séptico. A hiperglicemia é o efeito adverso mais previsível.
Os limites
O benefício na sobrevida é pequeno e de certeza baixa. As duas diretrizes fizeram recomendação condicional, e a palavra pesa: o médico pode deixar de usar o corticoide num paciente específico com motivo e continuar dentro da diretriz. O que tem certeza alta é a saída mais rápida do choque.
Os ensaios testaram 7 dias de tratamento, e nenhum dos grandes comparou suspender de uma vez contra retirar aos poucos. A fludrocortisona continua sem resposta: entrou no ensaio positivo e ficou de fora do neutro, e o painel de 2026 se dividiu sobre ela. O ponto de partida, por dose de noradrenalina ou por horas de vasopressor, também ficou sem número fixo na diretriz atual.
Corticoide em dose de estresse também tem outras indicações que fogem desta discussão: o paciente que já usa corticoide crônico, a insuficiência adrenal conhecida, a pneumonia comunitária grave e o SDRA têm recomendações próprias.
Na prática do plantão
- 1Confirmar que o básico está feitoAntibiótico em até 1 hora do reconhecimento do choque, cristaloide, noradrenalina para pressão média de 65 e o foco procurado. Foco que pede drenagem ou cirurgia, de preferência em até 6 horas.
- 2Reconhecer o pacienteChoque séptico com necessidade de vasopressor que se mantém ou cresce depois do volume. A diretriz anterior usava 0,25 µg/kg/min por 4 horas como gatilho; a atual deixa a decisão ao julgamento clínico.
- 3PrescreverHidrocortisona 50 mg venosos a cada 6 horas, ou 200 mg em infusão contínua. Fludrocortisona 50 µg por via enteral uma vez ao dia, se a equipe usar o esquema do APROCCHSS.
- 4VigiarGlicemia capilar, com insulina a partir de 180 mg/dL; sódio no laboratório diário.
- 5SuspenderQuando o vasopressor sair, ou ao fim de 7 dias. A maioria do painel de 2026 suspende sem retirada gradual no paciente que melhora.
A hidrocortisona tira o paciente do vasopressor mais cedo e, nos mais graves, pode salvar algumas vidas a mais, com o preço de glicemia e sódio mais altos. No choque séptico que segue precisando de noradrenalina depois do volume e do antibiótico, a dose de 200 mg por dia entra junto com o controle do foco e sai quando o vasopressor sai.
Agora é a sua vez de atender
Homem de 68 anos com colangite e choque séptico, três horas depois da chegada. Já recebeu antibiótico e o volume, e a noradrenalina passou de 0,3. Você vai decidir se o corticoide entra, em que dose, e o que mais precisa acontecer para ele sair do choque.
Atender o caso →Fontes
- Venkatesh B et al. Adjunctive glucocorticoid therapy in patients with septic shock (ADRENAL). New England Journal of Medicine, 2018.
- Annane D et al. Hydrocortisone plus fludrocortisone for adults with septic shock (APROCCHSS). New England Journal of Medicine, 2018.
- Sprung CL et al. Hydrocortisone therapy for patients with septic shock (CORTICUS). New England Journal of Medicine, 2008.
- Chaudhuri D et al. 2024 focused update, guidelines on use of corticosteroids in sepsis, acute respiratory distress syndrome, and community-acquired pneumonia. Critical Care Medicine, 2024.
- Prescott HC et al. Surviving Sepsis Campaign, international guidelines for management of sepsis and septic shock 2026. Intensive Care Medicine, 2026.
- Prescott HC et al. Surviving Sepsis Campaign, international guidelines for management of sepsis and septic shock 2026. Critical Care Medicine, 2026.
O manejo das primeiras horas do choque séptico é um dos eixos do curso de Urgências e Emergências da Aevora.
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